Лекарственные психозы и психотомиметические средства - Григорий Столяров

Следует отметить, что в предшествующие годы больному дважды проводили кратковременные (16 и 28 дней) курсы лечения тофранилом, которые оказались безуспешными, но и не вызвали ни побочных симптомов, ни явлений абстиненции.

Лечение психических нарушений, возникающих в связи с лечением тофранилом, симптоматическое. При судорожных припадках назначаются противосудорожные средства, при маниакальных, делириозных и прочих синдромах — нейролептические средства, а также общеукрепляющее лечение, если имеются симптомы дегидратации — большое количество жидкости, при высокой температуре тела — жаропонижающие и т. д. Во всех случаях лечение тофранилом должно быть прекращено. В литературе имеются указания на то, что барбитураты противопоказаны при отравлении тофранилом, но в то же время известен ряд случаев, когда назначение барбитуратов (в частности, при судорожных припадках) давало хороший эффект. Вопрос о механизме токсического действия тофранила не выяснен. Ответ на него затрудняется тем, что механизм терапевтического действия тофранила также до сих пор неизвестен, несмотря на значительное число исследований, главным образом, экспериментальных, посвященных этому вопросу. Есть основания полагать, что антидепрессивным действием обладает не сам тофранил, а его метаболиты, в частности дезметилимипрамин, и что сам тофранил обладает успокаивающим действием и является как бы антагонистом этих метаболитов. Подробное рассмотрение данных о механизме лечебного действия тофранила приведено в обзорной статье Лапина, опубликованной в 1963 году. На сегодняшний день можно высказать лишь общие предположения о причинах, в силу которых тофранил наряду с лечебным эффектом ведет к различным осложнениям, в том числе к психическим нарушениям.

Нам кажется вполне вероятным, что побочное действие тофранила может быть обусловлено различными факторами.

У некоторых больных могут играть роль аллергические факторы. На это указывают случаи, правда, редкие, когда уже однократное введение небольшой дозы тофранила вызывает тяжелые психические нарушения, а также сочетание этих изменений с другими симптомами аллергии (отеки, эритема).

Симпатомиметическое действие тофранила (или его метаболитов) может привести к перевозбуждению симпатических центров в головном мозгу и тем самым к развитию психоза. На это указывают случаи сочетания психических нарушений с симптомами симпатотонии, которые наблюдаются при назначении тофранила вслед за ингибиторами МАО. Помимо этого сочетания, перевозбуждение симпатических центров может зависеть как от передозировки тофранила, так и от исходного тонуса вегетативной нервной системы. По нашим предварительным данным ухудшение психического состояния во время лечения тофранилом чаще наблюдается у тех больных, которые до начала лечения обнаруживали признаки симпатотонии.

Заслуживает внимания и нередко отмечавшееся сочетание психоза при приеме тофранила с чувством жажды и задержкой мочи. Известны случаи психических нарушений, развивающихся при так называемой «интоксикации водой». Название это не совсем удачно, так как, по всей вероятности, речь идет не об отравлении водой в прямом смысле этого слова, а о нарушении баланса электролитов. «Интоксикация водой» возникает у больных, потребляющих большие количества жидкости, если выведение ее нарушено вследствие поражения почек. Такие случаи, по-видимому, весьма редки — нам пришлось наблюдать только одного такого больного. Однако при наличии жажды и олигурии создаются условия, которые могут привести к «интоксикации водой». С другой стороны обезвоживание организма также может иметь следствием психические нарушения.

Следует учитывать и влияние тофранила на сосуды. Значительное снижение артериального давления, особенно у пожилых лиц или у людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, может вызвать психические нарушения в том числе и делирий. Мы нередко наблюдали развитие острых психозов у сосудистых больных вслед за назначением больших доз гипотензивных средств и резким падением артериального давления. Такие же описания имеются и в литературе. Выше уже упоминалось, что тофранил вызывает синдромы нарушения сознания чаще всего именно у этой категории больных.

Наконец, абстинентные психозы также отличаются по механизму своего развития от интоксикационных психозов: в первом случае психоз возникает вслед за резким падением, во-втором — после значительного повышения концентрации в организме одного и того же вещества. Природа абстинентных психозов до настоящего времени остается загадкой.

Все приведенные положения и каждое из них в отдельности не имеют достаточных доказательств, подтверждающих их правильность. Однако есть косвенные наблюдения, делающие их весьма вероятными. Мы привели все эти соображения, имея в виду подчеркнуть, что одно и то же лекарство может не только вызывать различные клинические симптомы и синдромы, но и приводить в движение различные механизмы и что различие этих механизмов может явиться одной из причин разнообразия психических нарушений, которое мы наблюдаем, изучая действие одного вещества, в данном случае тофранила.

Тофранил, как и ипразид, явился родоначальником ряда лекарств, близких к нему по строению и по механизму действия. Осложнения при применении этих новых антидепрессивных средств (амитриптилина, тримепропромина и других) пока недостаточно известны. Однако наряду с оптимистическими сообщениями о полной их безвредности стали появляться упоминания о психических нарушениях — маниакальных состояниях, делириях и судорожных припадках, т. е. о таких же осложнениях, как и при применении тофранила. По-видимому, и эти новые препараты не являются совершенно безопасными для организма человека.

1 Авруцкий Г. Я. — Ж. невропат. психиатр., 1962. т. 62, стр. 197.

2. Аншелевич Ю. В., Шен С. В. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62, стр. 214.

3. Банщиков В. М.. Столяров Г. В. — Сб. тр. I МОЛМИ им. И. М. Сеченова. Москва 1944.

4. Гольденберг М. А. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62, стр. 1799.

5. Добржанская А. К. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62, стр. 207.

6. Ефименко В. Л. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62, стр. 202.

7. Лапин И. П. — Ж. невропат. психиатр., 1963, т. 63 (№ 4), стр. 613.

8. Лапин И. П., Xауиина Р. А., Щелкунов Е. Л. — Ж. невропат. психиатр., 1962, № 2, стр. 183.

9. Лейбович Ф. А. — Ж. невропат. психиатр., 1961, № 2, стр. 186.

10. Машковский М. Д., Ильюченок Р. Ю., Островская Р. У. — Ж. невропат. психиатр. 1962. т. 62, стр. 178.

11. Машковский М. Д., Полежаева А. И. — Ж. невропат. психиатр., 1959. т. 59. стр. 969.

12. Морозова Т. Н. — Ж. невропат. психиатр., 1961, т. 61, стр. 176

13. Andersen H.. Kristiansen Е. — Acta Psychiat. neurol. Scand., 1959, v. 34, p. 387.

14. Angyal L. — Wien. med. Wschr., 1960, Bd. 110, S. 781.

15. Audisiо М. — Encéphale, 1960, v. 49, p. 402.

16. Ауd F. — J. Neuropsichiat., 1961. v. 2, Suppl. 1, p. 119.

17. Balestieri A. — Giorn. Psichiatr. neuropatol., 1959, v. 87, p. 81.

18. Barker P., Asheroft G., Binns J. — J. Ment. Sci., 1960, v. 106, p. 1447.

19. Baruk H., Launay J. — Ann. Méd. psychol., 1960, v. 2, p. 923.

20. Baruk H., Launay J. — Ann. méd. psychol., 1961, v. 1, p. 339.

21. Bergouijnan M., Demangeat M., Julien S. — Ann. Méd. psychol. 1959, p. I, p. 710.

22. Blair D. — J. Ment. Sci., 1960, v. 106, p. 891.

23. Cоssa P., Darсоurt G., Paoli F. — Ann. méd. psychol., 1960 v. I. p. 310.

24. Fahу T. — Amer. J. Psychiat., 1962, v. 119, p. 171.

25. Gesensway D., Cohen K. — Amer. J. Psychiat., 1960, v. 116, p. 1027.

26. Hansоn L., Punell N. — Nervenarzt, 1961, Bd. 32, S. 22.

27. Harrer G. — Wien. med. Wschr., 1961, v. 111, p. 551.

28. Hervé Y., Carrieé J., La Maillonx E. — Toulouse med., 1960, v. 61, p. 706.

29. Holdwау V. — J. Ment. Sci., 1960, v. 106, p. 1443.

30. Kielholz P., Battegay R. — Schweiz. med. Wschr., 1958, Bd. 88, S. 763.

31. Kramer J., Klein D., Fink M. — Amer. J. Psychiat., 1961, v. 118. p. 549.

32. Kuhn R. — Schweiz. med. Wschr., 1957, Bd. 87, S. 1135.

33. Kuhn R. — Wien. med. Wschr., 1960, № 11, S. 245.

34. Kunz I. — Ärztl. Wschr., 1959, Bd. 14, S. 332.

35. Laboucarie J., Barres P., Lacassin P., Bés A. — Ann. méd. psychol., 1959, t. I, p. 718.

36. Lai G. — Schweiz. med. Wschr., 1961, Bd. 91, p. 1002.

37. Lambert P., Guуоtat J. — Presse méd., 1961, № 31, p. 1425.

38. Mann A., Catterson A., Macpherson A. — Canad. M. A. J., 1959, v. 1, p. 23.

39. Rabinowicz Th., Foroglon G. — Schweiz. Arch. Neurol. Psychiat., 1962, Bd. 90, S. 268.

40. Sсhorer С — Amer. J. Psychiat., 1960, v. 116, p. 844.

41. Segal M., Howarth E. — Brit. Med. J., 1960, p. I, p. 348.

42. Singh H. — Amer. J. Psychiat., 1960, v. 117, p. 360.

43. Vidal G., Vidal B. — Ann. méd. psychol., 1961, v. 119, p. 362.

Глава 13

ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ И ТРАНКВИЛИЗАТОРАМИ

Современные нейролептические средства и транквилизаторы получили за последние годы чрезвычайно широко распространение как при психических, так и при ряде соматических заболеваний. Число этих препаратов уже сейчас исчисляется многими десятками и увеличивается с каждым годом. Пока наиболее распространены 3 группы нейролептических средств: 1) производные фенотиазина, родоначальником которых является аминазин (хлорпромазин, ларгактил, мегафен), до настоящего времени остающийся одним из наиболее широко применяемых в психиатрии средств, несмотря на создание ряда новых более сильно действующих препаратов того же ряда; 2) резерпин (серпазил) и его производные и 3) производные бутирофенона, основным представителем которых является галоперидол. Из числа транквилизаторов наиболее широко применяются мепробамат (андаксин, мепротан), амизил (бенактизин, суавитил) и либрий.